抗肿瘤药物
是代表药物数量最多的一类，多达46个
掌握分类：按机制和来源分5类
1、烷化剂
2、抗代谢药物
3、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物
4、基于肿瘤生物学机制的药物（新）
5、激素类药物
第一节 烷化剂
按结构分4类
1、氮芥类
2、亚硝基脲类
3、乙撑亚胺类
4、磺酸酯及多元醇类
一、氮芥类
β- 氯乙胺化合物
结构分两部分：烷基化部分和载体部分
1、结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸
2、化学性质：（氨基酸的性质）
（1）碱性水溶液中易水解
（2）与茚三酮的显色反应
（3）酸碱两性
1、结构：两部分，氮芥， 环状磷酰胺基
2、性质：
①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大
② 磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用
3、作用特点：
① 是 前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低
② 体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化
③ 在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成 去甲氮芥，是强烷化剂，故选择性强毒性小。
抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛
1、结构：丁二醇与甲磺酸的双酯
2、化学性质： 甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。
3、作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化
4、治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄
五、金属配合物类
说明1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机制，但为了和大纲统一，讲课中只好把这部分放在第一节中。
说明2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止。
1、结构：二氯二氨合铂，是 顺式体，反式，无效
2、化学性质：
（1）室温稳定；
（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式。
并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉；
（3）加热 170℃ 转化反式， 270 ℃分解成铂
3、作用：生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药，毒性严重，耐药性
1、结构特点：草酸根（ 1R,2R-环己二胺）合铂
手性铂配合物
1,2-环己二胺配体有 三个立体异构体 [（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S） ] ，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床
2、作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。
第二节 抗代谢药物
机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡
分三类：
嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类
（记住各类的结构特点和代表药）
一、嘧啶类抗代谢物
1、尿嘧啶类抗代谢物
此考点的学习方法：
1、共3个代表药。
2、重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它2个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。
1、结构特点：嘧啶二酮，5位F
2、化学性质：在空气和水溶液中稳定， 在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。
3、作用特点：广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。
1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）
2、作用特点：在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是 前药。
治疗指数高。
1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）
2、水解释放出氟尿嘧啶， 是氟尿嘧啶的前药
考点：★ 看似是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是 氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成5-FU。
★ 比5-FU的疗效与毒性比高。
小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药
二、嘌呤类抗代谢物
1、结构特点： 嘌呤环，6位巯基
2、性质： 水溶性差，光照变色
3、用途：治疗各种急性白血病
1、结构特点：两种记忆方法
（1） 巯嘌呤6位换氨基，2位氟，9位阿糖。
（2） 阿糖腺苷2-氟代衍生物
2、作用：（1）药理作用与阿糖胞苷相似（2）有活性的是氟达拉滨三磷酸酯
三、叶酸类抗代谢物
1、结构：是蝶呤酸 和谷氨酸形成的酰胺
2、性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性
3、作用机制：叶酸的拮抗剂， 二氢叶酸还原酶抑制剂
4、作用特点：急性白血病等
中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）
本考点的提示：
1、除甲氨蝶呤的结构特点，其它共3个代表药均是大纲新出现的，建议可忽略结构
2、各自的考点分别不同，下面仅总结与考点有关的
（二）亚叶酸钙（新）
考点：
1、结构：是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐
2、作用：用于甲氨蝶呤中毒，还是 抗贫血药
第三节 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物
分两类：抗生素和植物药有效成分。
一、抗肿瘤抗生素
1、多肽类
2、醌类抗生素√
醌类抗生素考点的学习方法：
1、共4个代表药（2个新的）；
2、重点掌握多柔比星的结构特点、性质、作用，其它3个代表药作用是相同的，只是毒性不同，故掌握其与多柔比星的区别。
二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物
这部分的学习方法：共四大类，结构式复杂，非考点，可记各类的代表药的名称。
考点总结如下：
（一）喜树碱类（3个代表药）
1、羟喜树碱（新）：植物喜树中分离得到含 五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小
2、盐酸伊立替康（新）：半合成， 溶于水，属前药（羟喜树碱的酯）。
3、盐酸拓扑替康（新）：半合成， 水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌的治疗。
（二）鬼臼生物碱（2个代表药）
1、依托泊苷：
是鬼臼毒素4位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效突出，在同类药物中毒性较低，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ；
但水溶性差；
依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的4′位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。
2、替尼泊苷：作用机制同依托泊苷，脂溶性高，脑瘤首选。
（三）长春碱类（4个代表药，3个是半合成）
1、硫酸长春碱（新）：植物长春花提取的生物碱，分子中 具酯，有吲哚环结构，极易被氧化、避光保存，静脉滴注时应避免日光直接照射。
口服吸收差，用于实体瘤的治疗。
2、长春新碱： 对光敏感，对神经系统毒性突出
3、硫酸长春地辛（（新）：对长春碱结构改造合成的衍生物（ 酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长春碱轻
4、酒石酸长春瑞滨：半合成， 神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性
（四）紫杉烷类
特点：紫杉醇类是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝分裂）。
1、紫杉醇：红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一；
2、多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。
第四节 基于肿瘤生物学机制的药物（新）
特点：干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程，高选择性。
一、蛋白激酶抑制剂（词干：替尼）
1、机理：第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；
2、结构特点：含三种类型的N原子（吗啉环上的 叔氨N，苯环上仲氨N，嘧啶环中亚氨N）；
3、用于治疗非小细胞肺癌。
1、结构类似吉非替尼；
2、作用机制：高效、口服、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，目前 惟一对晚期非小细胞肺癌具有抑制作用的药物。
1、作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物；
2、代谢产物为 吡啶N氧化物，体外活性与原药相似；
3、用于晚期肾细胞癌的治疗。
二、蛋白酶体抑制剂
1、结构： 硼酸化合物；
2、第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂；
用于治疗复发性和难治性多发性骨髓癌。
第五节 激素类药物
说明：有时细胞以无序状态繁殖，在受到激素影响的组织中引起肿瘤病变。
此考点的学习方法：
1、首先要掌握分类；
2、分为与雌激素有关和与雄激素有关两大类女性的乳腺癌、子宫癌以及卵巢癌与 雌激素有关，男性的前列腺癌和雄激素密切相关；
利用激素受体拮抗剂阻断激素对受体的作用，可以达到治疗这些肿瘤的目的。所以作用比较好掌握；
3、重点是各代表药的结构及其它特点。
一、雌激素拮抗剂（分抗雌激素药和芳香酶抑制剂）
（一）抗雌激素药物
机制：妇科肿瘤与雌激素有关：雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤。
●脱甲基化得到主要的代谢物 N-脱甲基他莫昔芬，再进一步代谢生成代谢物Y，两者均有抗雌激素活性。
●次要的代谢物 4-羟基他莫昔芬，对人体乳腺癌细胞的生长抑制作用是他莫昔芬的100倍。
（4）作用： 抗雌激素，治疗雌激素依赖性乳腺癌，治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物。
（1）在结构上的差别是乙基侧链的氯取代，更强的抗雌激素活性。（注：新版应试指南结构有误）；
（2）有非雌激素依赖的抗肿瘤作用（其他多种抗癌机制）。
（二）芳香酶抑制剂（词干：曲唑）
（1）结构特点：含三氮唑；
（2）作用特点： 抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用；
抗肿瘤作用更强，用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。
（1）结构类似，含三氮唑；
（2）适用于经他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。
二、雄激素拮抗剂
1、结构特点：酰胺类，三氟甲基；
2、代谢：代谢产物2-羟基氟他胺是主要活性形式；
3、作用：用于前列腺癌或良胜前列腺肥大，非甾体类抗雄激素药物，无激素样的作用。
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