考点27 液体制剂的常用溶剂
按极性大小分为:极性溶剂(如水、甘油、二甲基亚砜等)、半极性溶剂(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)、非极性溶剂(脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等)。
考点28 液体制剂常用的附加剂
(1)增溶剂:指难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
(2)助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等,以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等,酰胺或胺类化合物如乙二胺等,一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。
(3)潜溶剂:系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
(4)防腐剂:常用的防腐剂有:①苯甲酸与苯甲酸钠,②对羟基苯甲酸酯类:亦称尼泊金类,特别对大肠埃希菌有很强的抑制作用,几种对羟基苯甲酸酯混合使用有协同作用,防腐效果更佳,本品与苯甲酸联合使用对防治霉变、发酵效果最佳,在含聚山梨酯类的药液中不宜选用本类防腐剂,本品适用于内服液体制剂作防腐剂,③山梨酸与山梨酸钾:对细菌和霉菌均有较强抑菌效力,需在酸性溶液中使用,在 pH 4 时防腐效果最好,在含有聚山梨酯的液体制剂中仍有较好的防腐效力,④苯扎溴铵:又称新洁尔灭,为阳离子型表面活性剂,在酸性、碱性条件下稳定,能够耐受热压灭菌,多外用,⑤其他防腐剂:乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。
(5)矫味剂:分为甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等类型。
(6)胶浆剂:包括阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等。
(7)着色剂:我国批准的合成色素有胭脂红、柠檬黄、苋菜红等,通常将其配成 1%的贮备液使用。
考点29 表面活性剂的分类、特点
(1)阴离子表面活性剂:①高级脂肪酸盐:系肥皂类,以硬脂酸、油酸、月桂酸等较常用,②硫酸化物:主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类,硫酸化油的代表是硫酸化蓖麻油,俗称土耳其红油,高级脂肪醇硫酸酯类中常用的是十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠,O / W 型乳化剂)等,③磺酸化物:常用的品种有二辛基琥珀酸磺酸钠(商品名为阿洛索-OT)、二己基琥珀酸磺酸钠(商品名为阿洛索-18),十二烷基苯磺酸钠等,其中十二烷基苯磺酸钠是目前广泛应用的洗涤剂。
(2)阳离子表面活性剂:此类表面活性剂由于其毒性较大,主要用于皮肤、黏膜和手术器材的消毒。常用品种有苯扎氯铵、苯扎溴铵。
(3)两性离子表面活性剂:①卵磷脂:是天然的两性离子表面活性剂,②氨基酸型和甜菜碱型:氨基酸型在等电点时亲水性减弱,并可能产生沉淀,而甜菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均易溶,在等电点时也无沉淀。
(4)非离子表面活性剂:该类表面活性剂毒性低、不解离、不受溶液 pH 的影响,能与大多数药物配伍,因而在制剂中应用较广,常用作增溶剂、分散剂、乳化剂或混悬剂。可用于内服制剂、外用制剂,个别品种还可用于注射剂。①脂肪酸山梨坦类:商品名为司盘,HLB 值在 1.8~ 8.6 之间,亲油性较强,故一般用作 W / O 型乳化剂或 O / W 型乳剂的辅助乳化剂,②聚山梨酯:商品名为吐温,聚山梨酯常用于 O / W 型乳剂的乳化剂,也可用作增溶剂、分散剂和润湿剂,③蔗糖脂肪酸酯:主要用作水包油性乳化剂、分散剂,④聚氧乙烯脂肪酸酯:商品名为卖泽类,该酯乳化能力很强,为 O / W 型乳化剂,常用的为聚氧乙烯 40 脂肪酸酯(卖泽 52),⑤聚氧乙烯脂肪醇醚类:商品名为苄泽类,⑥聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:又称泊洛沙姆,商品名为普朗尼克。