注射用头孢他啶阿维巴坦钠(思福妥)于2019年5月21日获得国家药品监督管理局批准,头孢他啶说明书扬子江,定价3800元/瓶,单药14天疗程费用约15.96万元人民币。思福妥上市以来,在耐药革兰注射液阴性菌感染治疗中被临床专家寄予厚望,特别是针对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)等感染治疗难题,头孢他啶说明书与头孢哌酮。
在中国被寄予厚望的头孢他啶/阿维巴坦,能撑起抗耐药感染半边天吗?国际权威抗微生物与感染杂志儿童Antimicrob. Agents Chemother.表示,将头孢他啶/阿维巴坦用于严重感染之前应谨慎,与碳青霉烯类药物相比,其优势是微不足道的。
一、IDSA:头孢他啶/阿维巴坦耐药的出现较为胶囊普遍副作用,头孢他啶说明,临床需注意
2020年10月27日,美国传染病他唑学会IDSA发布耐药革兰阴性菌感染治疗指南,题为: Infectious Diseases Society of America Antimicrobial Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections。
该《指南》中强调, 头孢他啶/阿维巴坦耐药的出现较为普遍[64,69-73],临床应用需要注意。而根据我国CHINET细菌耐药监测网显示,虽然仅上市一年,2020年头孢他啶/阿维巴坦对耐药肺炎克雷伯菌耐药率已高达14.9%,头孢他啶胶囊说明书。
2020年8月在临床检验杂志发表的“产KPC型碳青霉用头烯类耐药肠杆菌对头孢他啶-阿维巴坦的体外敏感性变化的机制分析”中表示,目前CAZ-AVI对未接受过CAZ-AVI治疗他唑的KPC-CRE具有较强的体外抑制作,而用法blaKPC拷贝数和/或表达量增加合并ESBLs以及外膜蛋白缺失和功能缺陷可能用法会导致KPC-KP对CAZ-AVI敏感性降低,头孢他啶说明书用法用量。
此外,与美国不同,我国产新德里金属酶NDM基因型细菌巴坦高发,头孢他啶/阿维巴坦不能覆盖,临床治疗需要注意。
二、头孢更改他啶功效/阿维巴坦在我国的有效性说明书、安全性研究
1、头孢他啶/阿维巴坦首个回顾性研究用头:抗MDR-用头GNB有效性不显著
尽管在临床使用上,头孢他啶说明书儿童用量,尤其是中国,CAZ/AVI治疗患者的可用经验很少,但国内指南与共识对头孢他啶/阿维巴坦已有推荐,包括广泛耐药的革兰阴性杆菌(XDR-GNB)、HAP、VAP、器官移植手术后MDR感染等。
然而,2020年一项关于头孢他啶/阿维巴坦扬子江治疗的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)感染的回顾性研究,结果显示,14天的临床治愈率为45%。14天和30天死亡率分别为25%和55%[1],头孢他啶说明书是什么?副作用是。
该研究使用华西医院电子病历系统回顾性识别2019年9月至2020年6月期间使用头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)治疗MDR-GNB感染的患者。病原菌以肺炎克雷伯菌(55% 18/33)为主。其次为耐碳青使用说明霉烯类鲍曼不动杆菌复合群(4/33)、铜绿假单胞菌(3/33;2株耐碳青霉烯类)以及耐碳青霉烯类大肠埃希菌(3/33;均为产ESBL菌株)。然后注射是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌/溶血不动杆菌和他啶嗜麦芽窄食单胞菌(皆为2/33),头孢他啶说明书何时更改了,阴沟肠杆菌(MBL)(1/33)。
在感染开始时使用经验性抗生素治疗,CAZ/AVI作为单药治疗和联合治疗方案的补充治疗。所有联合药物与CAZ/AVI合并用药,并且给药时间≥72h。单药治疗和联合治疗的临床治愈病例分别为4例和5例。CAZ/AVI与以下药物联合使用:替加环素(TGC)(n=5;但患者13使用TGC7天,然后用多粘菌素B替代10天);TGC+氨曲南(n=2);氨曲南+磷霉素(n=1);TGC+阿米卡星(n=1);和TGC+美罗培南(n=1)。中位治疗持续16天(范围:3-32天)。两组的30天死亡率无显著的统计学差异(P>0.05)。
4名接受肾脏替代治疗(RRT)的患者中,3名(75%)同时接受CAZ/AVI治疗的患者随后临床未治愈。14天临床治愈率为45%(9/20),包括5例单一部位感染病例和2/5无基础疾病的病例。14天内死亡5例(25%)。30天全因死亡率为55%。2例患者在接受相同疗程的治疗并临床治愈后出现复发性感染治疗。30天内达到临床治愈和未治愈分别有9例和11例(表是什么1)。
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这是CAZ/AVI在中国获批后开展扬子江的第一项临床治疗MDR-GNB感染的真实世界回顾性研究。既往研究表明,CAZ/AVI联合粘菌素、妥布霉素或TGC在体外对产OXA-48的肠杆菌菌株功效或MDR鲍曼不动杆菌分离株更有效,可降低潜在毒性作用并防止耐药性的产生[2,3]。在这项研究中,9例患者在接受CAZ/AVI联合TGC(±其他抗生素)治疗,2例患者达到临床治愈,这表明联合治疗体内MDR-GNB感染的有效性应通过大规模、设计良好的随机临床试验进行评价。
2、头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗产金巴坦用量属β-内酰胺酶肠杆菌血流感染
近期一项前瞻性的观察性研究,研究头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗产金属β-内酰胺酶肠巴坦杆菌血流感染的疗效。结果是什么显示采用CAZ-AVI+ATM 治疗的患者的 ,30 天全因死亡率为 19.2%。
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三、将头孢他啶/阿维巴坦用于严重感染之前应谨慎,因为与碳青儿童霉烯类药物相比,其优势是微不足道的
1、2020年10月12日发表在国际权威抗微生物与感染杂志Antimicrob. Agents Chemother.上的文章,头孢他啶说明书需要皮试吗“头孢他啶/阿维巴坦是否可作为严重感染的选择?系统评价和荟萃分析”中提到:头孢他啶/阿维巴坦可能是碳青霉烯类药物的保留选择,用于是什么文库治疗由ESBL产生的肠杆菌引起的轻中度复杂性尿路和腹腔内感染。将其用于严重感染之前应谨慎,因为皮试与碳青霉烯类药物相比,其优势是微不足道的。
2、2021年2月发表在《中国抗生素杂志》上的“头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染疗效和安全性的系统评价”,系统评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染的有效性和安全性。
【不良哌酮事件他唑发生率】
4篇文献报道了不良事件,选择固定效应模型分析,结果他啶显示CAZ/AVI组患者SAE发生率高于注射MER组,差异有统计学意义[OR=1.24,95%CI(1.02, 1.51), P=0.03] (图2)。
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【有效性】
Meta分析指出CAZ/AVI在图片治疗复杂泌尿系注射统感染时,临床治愈率和细菌清除率与碳青霉胶囊烯类(多利培南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南)相当,差异无统计学更改意义。
【安全性】
CAZ/AVI治疗患者的不良事件发生率、严重不良事件发生率和死亡率方面高于碳青霉烯类,不良事件发生率结果有统计学差异。研究报道[8],阿维巴坦具有较低的潜在药物相互作用,其安全性和耐受性已在CAZ/AVI研发过程中的多个临床数据中确定,包括肾功能不全和接受药物联合治疗的受试者。但即使在一些支持CAZ/AVI作为碳青霉烯类药物替代品的研究中,不良事件发生率也有所增加[9]。同时Sternbach等[10]的研究结果表明,在ESBL阳性率为25%的肠杆菌科细菌中,CAZ/ AVI与碳青霉烯类在治疗感染上具有同等的微生物效果,但由于百度严重不良事件发生率较高,该药的安全性还有待进一步评估。
综上所述,对于cIAIs,CAZ/AVI临床百度疗效不劣于碳青霉烯类,不良事件发生率和死亡率相当,头孢他啶说明书用量,但可显著增加不良事件发生率,因而在巴坦临床应用中应考虑到较高的不良反应发生风险钠。
四、头孢没有的话请留空他啶-阿维儿童巴坦FDA官方功效说明书[不良反应]中显示CAZ/AVI有增加死亡率风险
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头孢他啶-阿维他啶巴坦说明书
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头孢他啶-阿维他啶巴坦说明书
头孢他啶注射-阿维巴坦(Avycaz,ceftazidime-avibactam)FDA官方说明书
6不良反应
6.皮试1 临床试验经验
……
增加死亡率
在一项3期cIAI试验中,接受AVYCAZ/甲硝唑患者2.5%(13/529)发生死亡和接受美罗培南患者中为注射液1.5%(8/529)。有基线CrCL 30至50 mL/min患者的亚组中,接受AVYCAZ/甲硝唑患者发生死亡25.8%(8/31)和接受美罗培南患者为8.6%(3/35)。在这个亚组内,用AVYCAZ治疗头孢患者每天接受剂量比当前对有CrCL 30至50 mL/min患者推荐剂量较低33%[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.1)]。在有正常肾用头功能或轻度肾受损患者(基线CrCL 大于50 mL/min),接受AVYCAZ/甲硝唑患者发生1.0%(5/498)死亡和接受美罗培南患者死亡1.0%(5/494)。死亡原因变化和贡献因子包括所患感染的进展,基线被分离病原体对研究药物可能不反应,和手术干预延迟。
说明书下载头孢链接:https://www.图片accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206494lbl.pdf
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[11]头孢他啶注射-阿维巴坦(Avycaz,ceftazidime-avibactam)FDA官方说明书
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