注射用头孢他啶阿维巴坦钠（思福妥）于2019年5月21日获得国家药品监督管理局批准，头孢他啶说明书扬子江，定价3800元/瓶，单药14天疗程费用约15.96万元人民币。思福妥上市以来，在耐药革兰注射液阴性菌感染治疗中被临床专家寄予厚望，特别是针对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（CRKP）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）等感染治疗难题，头孢他啶说明书与头孢哌酮。
在中国被寄予厚望的头孢他啶/阿维巴坦，能撑起抗耐药感染半边天吗？国际权威抗微生物与感染杂志儿童Antimicrob. Agents Chemother.表示，将头孢他啶/阿维巴坦用于严重感染之前应谨慎，与碳青霉烯类药物相比，其优势是微不足道的。
一、IDSA：头孢他啶/阿维巴坦耐药的出现较为胶囊普遍副作用，头孢他啶说明，临床需注意
2020年10月27日，美国传染病他唑学会IDSA发布耐药革兰阴性菌感染治疗指南，题为： Infectious Diseases Society of America Antimicrobial Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections。
该《指南》中强调， 头孢他啶/阿维巴坦耐药的出现较为普遍[64，69-73]，临床应用需要注意。而根据我国CHINET细菌耐药监测网显示，虽然仅上市一年，2020年头孢他啶/阿维巴坦对耐药肺炎克雷伯菌耐药率已高达14.9%，头孢他啶胶囊说明书。
2020年8月在临床检验杂志发表的“产KPC型碳青霉用头烯类耐药肠杆菌对头孢他啶-阿维巴坦的体外敏感性变化的机制分析”中表示，目前CAZ-AVI对未接受过CAZ-AVI治疗他唑的KPC-CRE具有较强的体外抑制作，而用法blaKPC拷贝数和/或表达量增加合并ESBLs以及外膜蛋白缺失和功能缺陷可能用法会导致KPC-KP对CAZ-AVI敏感性降低，头孢他啶说明书用法用量。
此外，与美国不同，我国产新德里金属酶NDM基因型细菌巴坦高发，头孢他啶/阿维巴坦不能覆盖，临床治疗需要注意。
二、头孢更改他啶功效/阿维巴坦在我国的有效性说明书、安全性研究
1、头孢他啶/阿维巴坦首个回顾性研究用头：抗MDR-用头GNB有效性不显著
尽管在临床使用上，头孢他啶说明书儿童用量，尤其是中国，CAZ/AVI治疗患者的可用经验很少，但国内指南与共识对头孢他啶/阿维巴坦已有推荐，包括广泛耐药的革兰阴性杆菌（XDR-GNB）、HAP、VAP、器官移植手术后MDR感染等。
然而，2020年一项关于头孢他啶/阿维巴坦扬子江治疗的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)感染的回顾性研究，结果显示，14天的临床治愈率为45%。14天和30天死亡率分别为25%和55%[1]，头孢他啶说明书是什么?副作用是。
该研究使用华西医院电子病历系统回顾性识别2019年9月至2020年6月期间使用头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)治疗MDR-GNB感染的患者。病原菌以肺炎克雷伯菌(55% 18/33)为主。其次为耐碳青使用说明霉烯类鲍曼不动杆菌复合群(4/33)、铜绿假单胞菌（3/33；2株耐碳青霉烯类）以及耐碳青霉烯类大肠埃希菌（3/33；均为产ESBL菌株）。然后注射是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌/溶血不动杆菌和他啶嗜麦芽窄食单胞菌(皆为2/33)，头孢他啶说明书何时更改了，阴沟肠杆菌(MBL)(1/33)。
在感染开始时使用经验性抗生素治疗，CAZ/AVI作为单药治疗和联合治疗方案的补充治疗。所有联合药物与CAZ/AVI合并用药，并且给药时间≥72h。单药治疗和联合治疗的临床治愈病例分别为4例和5例。CAZ/AVI与以下药物联合使用：替加环素(TGC)（n=5；但患者13使用TGC7天，然后用多粘菌素B替代10天）；TGC+氨曲南(n=2)；氨曲南+磷霉素(n=1)；TGC+阿米卡星(n=1)；和TGC+美罗培南(n=1)。中位治疗持续16天（范围：3-32天）。两组的30天死亡率无显著的统计学差异(P>0.05)。
4名接受肾脏替代治疗(RRT)的患者中，3名(75%)同时接受CAZ/AVI治疗的患者随后临床未治愈。14天临床治愈率为45%(9/20)，包括5例单一部位感染病例和2/5无基础疾病的病例。14天内死亡5例(25%)。30天全因死亡率为55%。2例患者在接受相同疗程的治疗并临床治愈后出现复发性感染治疗。30天内达到临床治愈和未治愈分别有9例和11例（表是什么1）。
这是CAZ/AVI在中国获批后开展扬子江的第一项临床治疗MDR-GNB感染的真实世界回顾性研究。既往研究表明，CAZ/AVI联合粘菌素、妥布霉素或TGC在体外对产OXA-48的肠杆菌菌株功效或MDR鲍曼不动杆菌分离株更有效，可降低潜在毒性作用并防止耐药性的产生[2，3]。在这项研究中，9例患者在接受CAZ/AVI联合TGC（±其他抗生素）治疗，2例患者达到临床治愈，这表明联合治疗体内MDR-GNB感染的有效性应通过大规模、设计良好的随机临床试验进行评价。
2、头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗产金巴坦用量属β-内酰胺酶肠杆菌血流感染
近期一项前瞻性的观察性研究，研究头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗产金属β-内酰胺酶肠巴坦杆菌血流感染的疗效。结果是什么显示采用CAZ-AVI+ATM 治疗的患者的 ，30 天全因死亡率为 19.2%。
三、将头孢他啶/阿维巴坦用于严重感染之前应谨慎，因为与碳青儿童霉烯类药物相比，其优势是微不足道的
1、2020年10月12日发表在国际权威抗微生物与感染杂志Antimicrob. Agents Chemother.上的文章，头孢他啶说明书需要皮试吗“头孢他啶/阿维巴坦是否可作为严重感染的选择？系统评价和荟萃分析”中提到：头孢他啶/阿维巴坦可能是碳青霉烯类药物的保留选择，用于是什么文库治疗由ESBL产生的肠杆菌引起的轻中度复杂性尿路和腹腔内感染。将其用于严重感染之前应谨慎，因为皮试与碳青霉烯类药物相比，其优势是微不足道的。
2、2021年2月发表在《中国抗生素杂志》上的“头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染疗效和安全性的系统评价”，系统评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染的有效性和安全性。
【不良哌酮事件他唑发生率】
4篇文献报道了不良事件，选择固定效应模型分析，结果他啶显示CAZ/AVI组患者SAE发生率高于注射MER组，差异有统计学意义[OR=1.24，95%CI(1.02， 1.51)， P=0.03] (图2)。
【有效性】
Meta分析指出CAZ/AVI在图片治疗复杂泌尿系注射统感染时，临床治愈率和细菌清除率与碳青霉胶囊烯类(多利培南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南)相当，差异无统计学更改意义。
【安全性】
CAZ/AVI治疗患者的不良事件发生率、严重不良事件发生率和死亡率方面高于碳青霉烯类，不良事件发生率结果有统计学差异。研究报道[8]，阿维巴坦具有较低的潜在药物相互作用，其安全性和耐受性已在CAZ/AVI研发过程中的多个临床数据中确定，包括肾功能不全和接受药物联合治疗的受试者。但即使在一些支持CAZ/AVI作为碳青霉烯类药物替代品的研究中，不良事件发生率也有所增加[9]。同时Sternbach等[10]的研究结果表明，在ESBL阳性率为25%的肠杆菌科细菌中，CAZ/ AVI与碳青霉烯类在治疗感染上具有同等的微生物效果，但由于百度严重不良事件发生率较高，该药的安全性还有待进一步评估。
综上所述，对于cIAIs，CAZ/AVI临床百度疗效不劣于碳青霉烯类，不良事件发生率和死亡率相当，头孢他啶说明书用量，但可显著增加不良事件发生率，因而在巴坦临床应用中应考虑到较高的不良反应发生风险钠。
四、头孢没有的话请留空他啶-阿维儿童巴坦FDA官方功效说明书[不良反应]中显示CAZ/AVI有增加死亡率风险
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头孢他啶-阿维他啶巴坦说明书
头孢他啶注射-阿维巴坦(Avycaz，ceftazidime-avibactam)FDA官方说明书
6不良反应
6.皮试1 临床试验经验
……
增加死亡率
在一项3期cIAI试验中，接受AVYCAZ/甲硝唑患者2.5%(13/529)发生死亡和接受美罗培南患者中为注射液1.5%(8/529)。有基线CrCL 30至50 mL/min患者的亚组中，接受AVYCAZ/甲硝唑患者发生死亡25.8%(8/31)和接受美罗培南患者为8.6%(3/35)。在这个亚组内，用AVYCAZ治疗头孢患者每天接受剂量比当前对有CrCL 30至50 mL/min患者推荐剂量较低33%[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.1)]。在有正常肾用头功能或轻度肾受损患者(基线CrCL 大于50 mL/min)，接受AVYCAZ/甲硝唑患者发生1.0%(5/498)死亡和接受美罗培南患者死亡1.0%(5/494)。死亡原因变化和贡献因子包括所患感染的进展，基线被分离病原体对研究药物可能不反应，和手术干预延迟。
说明书下载头孢链接：https://www.图片accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206494lbl.pdf
【参考资料】
[1]HuanKuang，CejunZhong，YuanfangWang，etc.Clinical characteristics and outcomes of patients with multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections treated with ceftazidime/avibactam[J].Journal of Global Antimicrobial Resistance，Volume 23， December 2020， Pages 404-407.
[2]K.E. Mataraci， M. Yilmaz， T.A. Istanbullu， C.B. Ozbek Evaluation of the synergy of ceftazidime/avibactam in combination with colistin， doripenem， levofloxacin， tigecycline， and tobramycin against OXA-哌酮48 producing Enterobacterales. J Chemother， 32 (2020).
[3]E.文库 Mataracı Kara， M. Yılmaz， B. Özbek Çelik. In vitro activities of ceftazidime/avibactam alone or in combination with antibiotics against multidrug-说明书resistant Acinetobacter baumannii isolates. J Glob Antimicrob Resist， 17 (2019).
[4]Pranita D Tamma， Samuel L Aitken， Robert A Bonomo，etc.Infectious Diseases Society of America Antimicrobial Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections[J].Clin Infect Dis，2020 Oct 27;ciaa1478. doi: 10.1093/cid/ciaa1478.
[5]崔晓燕，闻奕丞，徐颖，皇甫芷如，方说明书芊芊，张雅昕用法，杜鸿.产KPC型碳青霉烯类耐药肠杆菌对头孢他啶-阿维巴坦的体外敏感性变化的机制哌酮分析[J].临床检验杂志，2020，38(他唑6):464-469，480.
[6]岑菁 唐敏 吕军 何菊英*.儿童用 头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染疗效和安全性百度的系统评价[J]. 中国抗生素杂志， 2021， 46(02): 162-169.[7]Che H C， Wang R， Wang J， et al. Ceftazidime/avibactam versus carbapenems for the treatment of infections caused by Enterobacteriaceae: A meta-副作用百度analysis of randomised
controlled trials[J].作用 Int J Antimicrob Agents， 2019， 54(6):809-813.
[8]Torres A， Zhong N， Pachl J， et al. Ceftazidime–avibactam versus meropenem in nosocomial pneumonia， including ventilator-钠associated pneumonia (REPROVE): a randomised，double-blind， phase 3 non-inferiority trial[J]. Lancet Infect Dis， 2018， 18(3): 285-295.
[9] Lucasti C， Popescu I， Ramesh M K， et al. Comparative study of the efficacy and safety of ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-用量abdominal infections in hospitalized adults:Results of a randomized， double-blind，头孢他啶说明书儿童， Phase Ⅱtrial[J]. JAntimicrob Chemother， 2013，68(5): 1183-1192.
[10] Sternbach N， Weissman Y L， Avni T， et al. Efficacy and safety of ceftazidime/avibactam: A systematic review and meta-analysis[J]. J Antimicrob Chemother， 2018， 73(8):2021-2029.
[11]头孢他啶注射-阿维巴坦(Avycaz，ceftazidime-avibactam)FDA官方说明书
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